Фонд содействия развитию исследований синдрома РЕТТ

Ученые, технологии и идеи – все готово к работе.

Пришло время действовать.

Наши девочки ждут…

«Позиция синдрома Ретта уникальна и завидна: обнаружены генетические причины заболевания, существуют превосходные животные модели, а последние данные говорят о том, что синдром обратим».
Марк Тесье-Лавинь, Ph.D.
Первый вице-президент, Research Drug Discovery, компания «Генентек»

Синдром Ретта обратим

В 2007 г. течение синдрома Ретта у подопытных мышей было повернуто вспять. У животных с последней стадией заболевания, жить которым оставалось считанные дни, за несколько недель было восстановлено нормальное функционирование организма, и они стали неотличимы от здоровых мышей. Этот поразительный результат, достигнутый посредством нормализации уровня гена MECP2, не имеет аналогов среди результатов лечения неврологических заболеваний, и создает новую парадигму возможностей лечения синдрома Ретта и других заболеваний, таких как аутизм и шизофрения.
«Science», том 315, 23 февраля 2007 г.
Статья Адриана Бирда, Ph. D., Эдинбургский Университет

«Недавние эксперименты, направленные на избавление от болезни, несомненно, поразительны, поскольку наводят на мысль, что лечение может быть важным, чтобы обратить симптомы Ретта и другие нарушения развития нервной системы вспять».
Томас Инсел, М.Д., Директор, Национальный Институт Психического Здоровья, Национальный институт здоровья США

RSRT выделил три глобальных подхода к лечению синдрома Ретта

Разработана стратегическая серия проектов, первый шаг в область открытия лекарств.

Повышение уровня MeCP2
Синдром Ретта вызывается недостатком белка MeCP2. Таким образом, одним из методов лечения заболевания является восстановление нормального уровня белка. Этого можно достичь разными способами, в том числе проведением лечения синтетическими средствами (лекарства) и/или биологическими средствами (генная терапия, замещение белков).

Метод «симптом за симптомом»
Совокупность отдельных симптомов Синдрома Ретта настолько значительна, что устранение одного может, во многих случаях, разительно улучшить качество жизни. Поиск среди одобренных Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами лекарств/соединений, которые облегчают симптомы (такие как нарушение дыхания, повышенная тревожность, судороги) может стать наиболее быстрым и экономичным путем к клиническим испытаниям.

Выявление генов-модификаторов и разработка лекарств, имитирующих функции.
Вероятно, что различия в генетической структуре людей могут изменять тяжесть заболевания, вызванного наличием мутации MECP2. Обнаружение генов-модификаторов, защищающих от мутаций MECP2, может открыть новые направления в лечении.

Приоритетные направления лечения – проектная стоимость

Дополнительные направления лечения

Направления лечения – Описание

Лекарства «сквозного прочитывания»
Около 30% мутаций гена MECP2 вызывают преждевременное процессирование белка из-за ошибочной аминокислоты. Это новейший класс лекарств, удаляющий ошибочную аминокислоту, и, таким образом, содействующий корректному производству белка во всей его полноте. В настоящее время эти лекарства проходят оценку на клеточных культурах. Лекарства сквозного прочитывания пока не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, но проходят клинические испытания при лечении кистозного фиброза и мышечной дистрофии. На настоящий момент их применение при лечении неврологических заболеваний не анализировалось.

Коррекция генов
Сейчас разрабатывается технология, которая позволит произвести
1) активацию отдельного гена путем таргетирования участка последовательности ДНК или 2) вычленение дефектного гена и замену его здоровым.
В теории активация здорового, но молчащего MECP2, излечит болезнь, как если бы мутантный MECP2 был заменен здоровым. Данная технология еще не одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Фармакологические Спутники
Некоторые болезни вызываются мутациями, которые приводят к тому, что белок неправильно сворачивается и в силу этого не способен выполнять свои функции. Были разработаны лекарства, называемые фармакологическими спутниками, которые связываются с неправильно упакованными белками, чтобы последние восстановили свою форму. Предварительные данные указывают на то, что такая неправильная упаковка может составлять проблему при Синдроме Ретта. Необходимость дополнительных исследований в данной области является обоснованной.

Лекарственные Средства для Генов-модификаторов
Обнаружение генов-модификаторов, защищающих от мутаций MECP2, может открыть новые направления в лечении. После их выявления должны быть разработаны лекарства, имитирующие естественные подавляющие свойства модификаторов.

Генная Терапия и Замещение Белков
Перед началом серьезного рассмотрения этих методов должны быть определены ключевые области мозга, поражаемые при синдроме Ретта. Этот проект включен в наши приоритетные направления лечения. Пока данный проект находится в стадии реализации, будет продолжаться работа международных исследовательских проектов над существующими проблемами, такими как доставка генов и белков в мозг. Генная терапия и/или замещение белков в мозге еще не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, однако проводятся клинические исследования